Improvement of Na+-K+ ATPase Activity and Gene Expression Associated with Glomerular Ultrastructural Protection in Diabetic Nephropathy by Acacia senegal: Role of Oxidative Stress Disturbances / Mejora de la actividad Na+-K+ ATPasa y la Expresión Génica Asociada con la Protección Ultraestructural Glomerular en la Nefropatía Diabética por Acacia senegal: Papel de las Alteraciones del Estrés Oxidativo

SUMMARY: This study assessed the effects of Acacia Senegal (AS) combined with insulin on Na+/K+-ATPase (NKA) activity and mRNA expression, serum glucose, renal function, and oxidative stress in a rat model of diabetic nephropathy (DN). Sixty rats were equally divided into six groups: normal control, normal+AS, diabetic (DM), DM+insulin, DM+AS, and DM+insulin+AS groups. Diabetes mellitus (type 1) was induced by a single injection of streptozotocin (65 mg/kg), and insulin and AS treatments were carried until rats were culled at the end of week 12. Serum glucose and creatinine levels, hemoglobin A1c (HbA1c) were measured. Renal homogenate levels of NKA activity and gene expression, malondialdehyde, superoxide dismutase (SOD), catalase and reduced glutathione (GSH) were evaluated as well as kidney tissue histology and ultrastructure. Diabetes caused glomerular damage and modulation of blood and tissue levels of creatinine, glucose, HbA1c, malondialdehyde, NKA activity and gene expression, SOD, catalase and GSH, which were significantly (p<0.05) treated with AS, insulin, and insulin plus AS. However, AS+insulin treatments were more effective. In conclusion, combined administration of AS with insulin to rats with DN decreased NKA activity and gene expression as well as oxidative stress, and improved glycemic state and renal structure and function.

Este estudio evaluó los efectos de Acacia senegal (AS) combinada con insulina sobre la actividad Na+/K+- ATPasa (NKA) y la expresión de ARNm, la glucosa sérica, la función renal y el estrés oxidativo en un modelo de nefropatía diabética (ND) en ratas. Sesenta ratas se dividieron equitativamente en seis grupos: control normal, normal+AS, diabética (DM), DM+insulina, DM+AS y DM+insulina+AS. La diabetes mellitus (tipo 1) se indujo mediante una única inyección de estreptozotocina (65 mg/kg), y los tratamientos con insulina y AS se llevaron a cabo hasta que las ratas fueron sacrificadas al final de la semana 12. Se midieron niveles séricos de glucosa y creatinina, hemoglobina A1c (HbA1c). Se evaluaron los niveles de homogeneizado renal de actividad NKA y expresión génica, malondialdehído, superóxido dismutasa (SOD), catalasa y glutatión reducido (GSH), así como la histología y ultraestructura del tejido renal. La diabetes causó daño glomerular y modulación de los niveles sanguíneos y tisulares de creatinina, glucosa, HbA1c, malondialdehído, actividad y expresión génica de NKA, SOD, catalasa y GSH, los cuales fueron tratados significativamente (p<0,05) con AS, insulina e insulina más AS. Sin embargo, los tratamientos con AS+insulina fueron más efectivos. En conclusión, la administración combinada de AS con insulina a ratas con DN disminuyó la actividad de NKA y la expresión genética, así como el estrés oxidativo, y mejoró el estado glucémico y la estructura y función renal.

Histomorphological, Histochemical and Ultrastructural Studies on the Healthy Liver of Yemen Veiled Chameleon (Chamaeleo calyptratus) in Southern Saudi Arabia / Estudios Histomorfológicos, Histoquímicos y Ultraestructurales en el Hígado Sano del Camaleón Velado de Yemen (Chamaeleo calyptratus) en el Sur de Arabia Saudita

SUMMARY: The livers of reptiles are being studied as a model for the link between the environment and hepatic tissue. There have been few investigations on the histology of reptile livers, and very few or no studies have examined the histology of liver of veiled chameleon (Chamaeleo calyptratus). This paper describes the histomorphological, histochemical and ultrastructural characterization of the liver of veiled chameleons in southern Saudi Arabia. Seven Chamaeleo calyptratus were captured in the summer season in Abha City, Aseer region, southern Saudi Arabia. Chamaeleon liver samples were processed for histomorphology, histochemistry and ultrastructure analyses. Morphologically liver of Chamaeleo calyptratus was observed as a large dark brown organ with lighter speckles, which represent melanin deposits. It located at the ventral part of abdominal cavity forward of the stomach. Its dimensions approximately were 3.7 x 2 cm. The liver was a bilobed organ divided into two lobes, right and left lobes. The right one was bigger than the others. The gallbladder was well developed and had an elongated shape, situated between the two lobes and contained the bile for the digestion. Microscopically, the liver was found to be covered by a thick layer of connective tissue, which formed the hepatic capsule. Hepatic parenchyma probably appeared in cross sections as hepatic glandular-like alveoli "acini" or follicular structures with various diameters, each acinus contains approximately four to six hepatocytes, surrounded by sinusoidal capillaries filled with abundant melanomacrophages, which are absent in birds and mammals. Melanomacrophages are common in the hepatic parenchyma's perisinusoidal areas, particularly near portal spaces. Hepatocytes are polyhedral or pyramidal with and mostly contained large, rounded nuclei mostly peripherally located, with prominent dark oval nucleoli. Some of nuclei are eccentric or central position. The cytoplasm appeared spongy or vacuolated and more eosinophilic when stained by hematoxylin-eosin and strongly reactive to PAS staining technique, indicating abundant glycogen content. The reticular fibers that surround hepatocytes, blood arteries, and sinusoids supported the hepatic parenchyma. The blood sinusoids are seen interspersed among hepatocytes of varying sizes. The sinusoidal lumen was bordered by flattened endothelial cells and includes elliptical nucleated erythrocytes and liver macrophages as phagocytes, which are also known as Kupffer cells. Branches of the portal vein, hepatic artery, small bile duct, and lymph vessels were detected in the hepatic portal area "tract" or triad which made up of connective. Hematopoietic tissue was observed in subcapsular region and portal triads. Ultrastructurally, the hepatocyte appeared polyhedric containing a single large rounded basal or eccentric vesicular nucleus with prominent nucleolus. Extensive network of rough endoplasmic reticulum (RER) often arranged in an array parallel to the nuclear membrane with many mitochondria, and Golgi apparatus were described. The cytoplasm contained glycogen granules, vesicles or vacuoles scattered throughout the cytoplasm especially at the apical region were reported. The bile canaliculi and the hepatic "Kupffer" cells were also discussed. This is the first study on the histological characterization of the healthy liver of Yemen veiled chameleon in southern Saudi Arabia. The findings reported here should be used as a reference to compare with the pathological abnormalities of the liver in this animal.

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Vitamin E suppresses aortic ultrastructural alterations induced by toxic doses of monosodium glutamate / La vitamina E suprime las alteraciones ultraestructurales aórticas inducidas por dosis tóxicas de glutamato monosódico

SUMMARY: An association between certain food additives and chronic diseases is reported. Current study determined whether administering toxic doses of the food additive monosodium glutamate (MSG) into rats can induce aortopathy in association with the oxidative stress and inflammatory biomarkers upregulation and whether the effects of MSG overdose can be inhibited by vitamin E. MSG at a dose of (4 mg/kg; orally) that exceeds the average human daily consumption by 1000x was administered daily for 7 days to the rats in the model group. Whereas, rats treated with vitamin E were divided into two groups and given daily doses of MSG plus 100 mg/ kg vitamin E or MSG plus 300 mg/kg vitamin E. On the eighth day, all rats were culled. Using light and electron microscopy examinations, a profound aortic injury in the model group was observed demonstrated by damaged endothelial layer, degenerated smooth muscle cells (SMC) with vacuoles and condensed nuclei, vacuolated cytoplasm, disrupted plasma membrane, interrupted internal elastic lamina, clumped chromatin, and damaged actin and myosin filaments. Vitamin E significantly protected aorta tissue and cells as well as inhibited MSG-induced tissue malondialdehyde (MDA), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). The highest used vitamin E dosage was more effective. Additionally, a significant correlation was observed between the aortic injury degree and tissue MDA, TNF-α, IL-6, and superoxide dismutase (SOD) levels (p=0.001). Vitamin E effectively protects against aortopathy induced by toxic doses of MSG in rats and inhibits oxidative stress and inflammation.

RESUMEN: Se reporta una asociación entre ciertos aditivos alimentarios y enfermedades crónicas. El objetivo de este estudio fue determinar si la administración de dosis tóxicas del aditivo alimentario glutamato monosódico (MSG) en ratas puede inducir aortopatía en asociación con el estrés oxidativo y la regulación positiva de los biomarcadores inflamatorios y si el efecto de una sobredosis de MSG se puede inhibir con vitamina E. Se administró MSG diariamente durante 7 días una dosis de (4 g/kg; por vía oral) que excede el consumo diario humano promedio, en 1000x a las ratas del grupo modelo. Mientras que las ratas tratadas con vitamina E se dividieron en dos grupos y se administraron dosis diarias de MSG más 100 mg/kg de vitamina E o MSG más 300 mg/kg de vitamina E. Todas las ratas fueron sacrificadas en el octavo día. Usando exámenes de microscopía óptica y electrónica, se observó una lesión aórtica profunda en el grupo modelo demostrada por una capa endotelial dañada, células musculares lisas degeneradas (SMC) con vacuolas y núcleos condensados, citoplasma vacuolado, membrana plasmática rota, lámina elástica interna interrumpida, cromatina agrupada y filamentos de actina y miosina dañados. La vitamina E protegió significativamente el tejido y las células de la aorta, además de inhibir el malondialdehído tisular (MDA) inducido por MSG, la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). La dosis más alta de vitamina E utilizada fue más efectiva. Además, se observó una correlación significativa entre el grado de lesión aórtica y los niveles tisulares de MDA, TNF-α, IL-6 y superóxido dismutasa (SOD) (p=0,001). La vitamina E efectivamente protege contra la aortopatía inducida por dosis tóxicas de MSG en ratas e inhibe el estrés oxidativo y la inflamación.

Why human prepuce is a valuable resource in science? Histological, ultrastructural, immunohistochemical and statistical analysis / ¿Por qué el prepucio humano es un recurso valioso en la ciencia? Análisis histológicos, ultraestructurales, inmunohistoquímicos y estadísticos

SUMMARY: This research was to examine the histological and ultrastructural characteristics of prepuce samples, as well as vimentin and S100 protein localization and statistical analysis. Urologists have long struggled with the prepuce, which is used to treat a variety of urethral problems. Skin biopsies were collected from the prepuce at the moment of circumcision and processed for light microscopy, electron microscope examination, immunohistochemical techniques, and statistical analysis in a total of six boys. Histologically, the prepuce epidermis displayed focal spiky ridges, which are saw-toothed interspersed with sulci, slight hyperpigmentation, looser connective tissue and plentiful vascular components. Immunohistochemically, the existence of melanocytes and Langerhans cells in the epidermis, as well as smooth muscles in the dermis, was stained positively for vimentin. Also, there was a positive reactivity of the Langerhans cells in the epidermis and around Meissner's corpuscles in the dermis for S100 protein staining. Ultrastructurally, the prepuce's intercellular gaps were widened, melanocytes rested on a folded basement membrane, and desmosomal content was reduced, with a prominent active euchromatic nucleus. Cytoplasmic projections were distended and elongated, and the interstitial blood vessels were surrounded by endothelial cells and rested on a basement membrane. There were also minimal collagen fibers in the interstitium. The prepuce's histological and ultrastructural features, as well as immunohistological studies using vimentin and S100 protein as intermediate filaments and statistical analysis, all demonstrated that it is a useful scientific resource.

RESUMEN: El presente trabajo de investigación se realizó para examinar las características histológicas y ultraestructurales de las muestras de prepucio, así como la localización y el análisis estadístico de la vimentina y la proteína S100. Los urólogos han intentado trabajar durante mucho tiempo con el prepucio, que se usa para tratar una variedad de problemas uretrales. Se recolectaron biopsias de piel del prepucio de seis niños en el momento de la circuncisión y se procesaron para microscopía óptica, examen con microscopio electrónico, técnicas inmunohistoquímicas y análisis estadístico. Histológicamente, la epidermis del prepucio mostraba crestas puntiagudas focales, intercaladas con surcos, hiperpigmentación leve, tejido conectivo más laxo y abundantes componentes vasculares. Inmunohistoquímicamente, la existencia de melanocitos y células dendríticas epidérmicas (células de Langerhans), así como músculo liso en la dermis, se tiñeron positivamente para vimentina. Además, hubo una reactividad positiva de las células dendríticas epidérmicas en la epidermis y alrededor de los corpúsculos del tacto (de Meissner) en la dermis para la tinción de la proteína S100. Ultraestructuralmente, los espacios intercelulares del prepucio se ensancharon, los melanocitos descansaban sobre una membrana basal plegada y el contenido desmosómico se redujo, con un núcleo eucromático activo prominente. Las proyecciones citoplasmáticas estaban distendidas y alargadas, y los vasos sanguíneos intersticiales estaban rodeados por células endoteliales y descansaban sobre una membrana basal. También había fibras de colágeno mínimas en el intersticio. Las características histológicas y ultraestructurales del prepucio, así como los estudios inmunohistológicos utilizando vimentina y proteína S100 como filamentos intermedios y el análisis estadístico, demostraron que es un recurso científico útil.

Silymarin's defensive role against hepatotoxicity induced by amiodarone in albino rats / El efecto defensivo de silimarin contra la hepatotoxicidad inducida por amiodarona en ratas albinas

SUMMARY: Amiodarone (AMD), an orally powerful antidysrhythmic medication that has caused hepatotoxicity on long-term administration, is commonly used across the world. Silymarin ameliorative effects (SLM); this research elucidated the magnitude of the damage to the liver tissue in AMD. We divided 24 albino rats evenly into four groups given daily doses by gastric tube for eight weeks as follows; the 1st group acted as a control group; the 2nd group received SLM; the 3rd group received AMD; and the 4th group received AMD parallel to SLM. Liver tissues prepared for light, electron microscopic and serum samples screened for biomarkers (I)liver injury enzymes, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST); (II) oxidative and antioxidant stress, malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD); and (III) inflammatory markers, tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) and interleukin-6 (IL-6). The findings showed that AMD caused hepatic histological changes that included congestion of the blood vessels, leucocytic infiltration and cytoplasmic vacuolation. Ultrastructural degeneration of the mitochondria, endoplasmic reticulum swelling, nuclear pyknosis and increased fat droplets and lysosomes were observed. The biochemical findings showed an increase in the AMD group's ALT and AST activities. The group of rats treated with AMD and SLM, increased the improvements in histology and ultrastructure, while the ALT and AST levels were reduced. Our findings collectively agreed that SLM has a protective impact on AMD hepatotoxicity which can be due to its antioxidant properties.

RESUMEN: La amiodarona (AMD) es un fuerte medicamento antiarrítmico administrado por vía oral que ha causado hepatotoxicidad en la administración a largo plazo utilizado con frecuencia en todo el mundo. Efectos de mejora de la silimarina (SLM); esta investigación analizó la magnitud del daño al tejido hepático en la DMAE. Dividimos 24 ratas albinas de manera uniforme en cuatro grupos que recibieron dosis diarias por sonda gástrica durante ocho semanas de la siguiente manera; el primer grupo fue designado como grupo control; el segundo grupo recibió SLM; el tercer grupo recibió AMD; y el cuarto grupo recibió AMD en paralelo a SLM. Se prepararon tejidos hepáticos para muestras de suero, microscopía de luz y electrónica y se analizaron para biomarcadores (I) enzimas de daño hepático, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST); (II) estrés oxidativo y antioxidante, malondialdehído (MDA) y superóxido dismutasa (SOD); y (III) marcadores inflamatorios, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) e interleucina-6 (IL-6). Los hallazgos mostraron que la DMAE genera cambios histológicos hepáticos que incluyen congestión de los vasos sanguíneos, infiltración leucocítica y vacuolación citoplásmica. Se observó una degeneración ultraestructural de las mitocondrias, aumento del retículo endoplásmico, picnosis nuclear y aumento de gotitas de grasa y lisosomas. Los hallazgos bioquímicos mostraron un aumento en las actividades de ALT y AST del grupo AMD. El grupo de ratas tratadas con AMD y SLM, aumentó las mejoras en histología y ultraestructura, mientras que se redujeron los niveles de ALT y AST. Nuestros hallazgos coincidieron colectivamente en que SLM tiene un impacto protector sobre la hepatotoxicidad de AMD debido a sus propiedades antioxidantes.

Antioxidant activity of selenium on bisphenol-induced apoptosis and testicular toxicity of Albino rats / Actividad antioxidante el selenio sobre la apoptosis inducid por bisfenol y toxicidad testicular en ratas albinas

SUMMARY: Bisphenol A (BPA) is an industrial chemical widely used to make polycarbonate plastics for packaging and epoxy resins. This study sought to examine how selenium (Se) affects BPA toxicity in terms of albino rats' histological structure, antioxidant enzymes and reproductive organs (seminiferous tubules). Twenty-four adult male rats were divided into four experimental groups: Group 1: Control; Group 2: Orally administered BPA; Group 3: Orally administered sodium selenite; Group 4: Treated daily with BPA followed by selenium (Se). All experiment done for 4 weeks. BPA exposure caused changes in the testicular histological structure, which consists apoptosis, and led to changes in several biochemical markers: Malondialdehyde, catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase. However, these BPA side effects may be ameliorated in rats treated with BPA-plus-Se. These protective effects of Se may attributable to its ability to remove potentially damaging oxidizing agents in living organisms. The results may confirm that Se countered the oxidant effects and increased the BPA-induced stress response in rats. So, Se promotes the healthy growth and development of mammals by protecting them from oxidative stress. As human are greatly exposed to BPA and it can accumulate in tissues, there is concern about human reproductive functions particularly for occupational workers exposed usually to greater levels of BPA. Thus, the use of BPA in multiple industries must be restricted and the inaccurate usage of plastic containers should be avoided to decrease the health hazards. Administration of Se may protect against the adverse effects of BPA on reproductive functions and structures.

RESUMEN: El bisfenol A (BPA) es un químico industrial ampliamente utilizado para fabricar plásticos de policarbonato para envases y resinas epoxi. Este estudio examinó el efecto de selenio (Se) en la toxicidad del BPA en términos de la estructura histológica, enzimas antioxidantes y los órganos reproductivos (túbulos seminíferos) de ratas albinas. Se dividieron veinticuatro ratas macho adultas en cuatro grupos experimentales: Grupo 1: control; Grupo 2: BPA administrado por vía oral; Grupo 3: BPA administrado por vía oral para; Grupo 4: tratado diariamente con BPA seguido de selenio (Se). El experimento se realizó durante cuatro semanas y se observó que la exposición al BPA provocó cambios en la estructura histológica testicular, incluyendo apoptosis, y alteraciones en varios marcadores bioquímicos:malondialdehído, catalasa, superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa. Sin embargo, estos efectos secundarios del BPA pueden mejorar en ratas tratadas con BPA-plus-Se. Estos efectos protectores del Se pueden ser atribuidos a la capacidad de eliminar agentes oxidantes potencialmente dañinos en organismos vivos. Los resultados indicaron que se contrarrestaron los efectos oxidantes y aumentó la respuesta al estrés inducido por BPA en ratas, y favorece el crecimiento y desarrollo en los mamíferos al protegerlos del estrés oxidativo. Debido a la exposición al BPA en el ser humano, se puede acumular en los tejidos, por lo que existe una preocupación por el daño a las funciones reproductivas en particular de los trabajadores que generalmente están expuestos a niveles más altos de BPA. Por lo tanto, se debe restringir el uso de BPA en las industrias y evitar el uso incorrecto de envases de plástico para así disminuir los riesgos para la salud. La administración correcta de Se puede proteger contra los efectos adversos del BPA en las funciones y estructuras reproductivas.

Acetaminophen induces alterations to the renal tubular ultrastructure in a rat model of acute nephrotoxicity protected by resveratrol and quercetin / El acetaminofeno induce alteraciones en la ultraestructura tubular renal en un modelo de rata con nefrotoxicidad aguda protegida por resveratrol y quercetina

Acetaminophen (also called paracetamol, or APAP) induced nephrotoxicity is reported after accidental or intentional ingestion of an overdose of the drug. Renal tubular ultrastructural alterations induced by APAP overdose associated with the induction of biomarkers of kidney injury have not been investigated before. Also, we investigated whether the combined polyphenolic anti-inflammatory and antioxidants agents, resveratrol (RES) and quercetin (QUR) can protect against APAP-induced acute kidney injury. The model group of rats received a single dose of APAP (2 g/kg), whereas the protective group of rats was pre-treated for 7 days with combined doses of RES (30 mg/kg) and QUR (50 mg/kg) before being given a single dose of APAP. All rats were then sacrificed one day post APAP ingestion. Harvested kidney tissues were prepared for transmission electron microscopy (TEM) staining and blood samples were assayed for urea, creatinine, and biomarkers of inflammation and oxidative stress. TEM images and blood chemistry analysis showed that APAP overdose induced kidney damage as demonstrated by substantial alterations to the proximal convoluted tubule ultrastructure, and a significant (p<0.05) increase in urea, creatinine, tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), and malondialdehyde (MDA) blood levels, which were protected by RES+QUR. These findings indicate that APAP induces alterations to the renal tubular ultrastructure, which is inhibited by resveratrol plus quercetin, which also decreases blood levels of kidney injury biomarkers.

El objetivo de este trabajo fue estudiar la nefrotoxicidad inducida por acetaminofeno (también llamado paracetamol o APAP) después de la ingestión accidental o intencional de una sobredosis de la droga. Las alteraciones ultraestructurales tubulares renales inducidas por sobredosis de APAP asociadas con la inducción de biomarcadores de daño renal no se han investigado. Además, estudiamos si los agentes combinados antiinflamatorios y antioxidantes polifenólicos, el resveratrol (RES) y la quercetina (QUR) pueden proteger contra la lesión renal aguda inducida por APAP. El grupo modelo de ratas recibió una dosis única de APAP (2 g / kg), mientras que el grupo protector de ratas se trató previamente durante 7 días con dosis combinadas de RES (30 mg / kg) y QUR (50 mg / kg) antes de recibir una dosis única de APAP. Todas las ratas se sacrificaron un día después de la ingestión de APAP. Los tejidos renales fueron preparados para el análisis a través de la microscopía electrónica de transmisión (MET). En las muestras de sangre se determinaron la urea, creatinina y los biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo. Las imágenes MET y el análisis químico de la sangre mostraron que la sobredosis de APAP inducía daño renal, como lo demuestran las alteraciones sustanciales en la ultraestructura del túbulo contorneado proximal, y además, de un aumento significativo (p <0,05) de la urea, creatinina, factor de necrosis tumoral alfa y niveles sanguíneos de malondialdehído, protegidos por RES + QUR. Estos hallazgos indican que APAP induce alteraciones en la ultraestructura tubular renal, inhibida por el resveratrol más quercetina, que también disminuye los niveles sanguíneos de biomarcadores de daño renal.

Ameliorative effect of vitamin E on biochemical and ultrastructural changes in artemether-induced renal toxicity in rats / Efecto paliativo de la vitamina E sobre los cambios bioquímicos y ultraestructurales en la toxicidad renal inducida por arteméter en ratas

This experiment was designed to study the administration of normal doses of one of recent antimalarial drug and coadministration of vitamin E on the kidney tissue. A total twenty-four adult male albino rats were used and divided into four groups: the first one served as a control, the second received artemether orally for three days consecutively. The rats of the third and fourth groups received the same dose of artemether concomitantly with 50 and 100 mg/kg vitamin E orally daily for 2 weeks. After the last dose, the rats were sacrificed and the kidney tissues with blood samples obtained and processed for light, electron microscopic and biochemical analysis. Histologically, artemether treated kidneys showed atrophied glomeruli with widened urinary space and kidney tubules were degenerated with disturbed contour and some vacuoles inside it. Ultrastructurally, the glomeruli of this group showed hypertrophic endothelial cells, irregularity of its basement membrane, disrupted foot processes and filtration slits. The kidney tubule cells showed loss of basal infoldings, cytoplasmic vacuolation, polymorphic damaged swollen mitochondria a loss of its microvilli towards its capillary lumen. Artemether plus vitamin E of the rat kidney groups showed improvement of morphological changes compared to the changes seen in artemether alone. These data were confirmed by biochemical findings with marked improvement of blood urea and creatinine levels and increase of anti-oxidant enzyme activities of glutathione peroxidase and superoxide dismutase in the vitamin E treated groups. The results of this study revealed that vitamins E can improve the adverse changes of artemether of rat renal tissue.

Este proyecto fue diseñado para estudiar la administración de dosis normales de uno de los medicamentos antipalúdicos y de la administración de vitamina E en el tejido renal. Se utilizaron 24 ratas albinas machos adultas divididas en cuatro grupos: el primero sirvió como control, el segundo recibió arteméter por vía oral durante tres días consecutivos. Las ratas del tercer y cuarto grupos recibieron la misma dosis de arteméter concomitantemente con 50 y 100 mg / kg de vitamina E por vía oral diariamente durante 2 semanas. Después de la última dosis, las ratas fueron sacrificadas y se obtuvo el tejido renal de cada muestra los cuales fueron procesados para análisis con microscopías de luz y electrónica, además de exámenes bioquímicos. Histológicamente, los riñones tratados con arteméter mostraron atrofia glomerular con espacio urinario ensanchado y túbulos renales degenerados con contorno alterado y algunas vacuolas en su interior. Ultraestructuralmente, los glomérulos de este grupo mostraron células endoteliales hipertróficas, irregularidad de su membrana basal, procesos alterados del pie y hendiduras de filtración. Las células del túbulo renal mostraron pérdida de inflexiones basales, vacuolación citoplasmática, mitocondrias dañadas y pérdida de sus microvellosidades hacia la luz capilar. Arteméter más vitamina E en los grupos de riñón de rata mostraron una mejora de los cambios morfológicos, en comparación con los cambios observados en arteméter solamente. Estos datos fueron confirmados por hallazgos bioquímicos con una marcada mejoría de los niveles de urea y creatinina en sangre y un aumento de las actividades enzimáticas antioxidantes de la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa en los grupos tratados con vitamina E. Los resultados de este estudio revelaron que la vitamina E puede mejorar los cambios adversos del arteméter del tejido renal de la rata.

Protective effect of dietary vitamin E (alpha; Tocopherol) on artemisinin induced oxidative liver tissue damage in rats / Efecto protector de la vitamina E en la dieta (alfa; tocoferol) sobre el daño oxidativo del tejido hepático inducido por artemisinina en ratas

This experiment was designed to study the effects of oral administration of artemether which is the most rapid-acting class of antimalarial drugs and the possible protective effect of vitamin E taken with it on the liver of albino rats. A total of twenty-four adult male albino rats were used in this study and were divided into four groups. Group one served as a control and rats in group two exposed to oral intake of artemether daily for fifteen days. The third and fourth groups treated with artemether plus low and high doses of vitamin E respectively. At the end of the experiment, the rats were sacrificed, and the livers were obtained and processed for histological, biochemical and statistical studies. Histological study of the hepatocytes of rats exposed to artemether showed nearly complete disintegration of most cellular contents except few numbers of mitochondria and rough endoplasmic reticulum. Also, the cytoplasm of these cells had few lysosomes, many vacuoles and irregular nuclei with abnormal distribution of chromatin and were shown. The hepatic sinusoids were dilated and filled with blood and vacuoles and bile ductules were abnormal in its structure. Treatment with low and high doses of vitamin E in concomitant with artemether ameliorated the hepatic histopathological lesions and its parenchyma attained nearly normal structure. As far as biochemical changes, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in rats treated with artemether were significantly elevated as compared to the control. Superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) levels were significantly increased in the liver in rats treated with artemether. However, vitamin E ameliorated the rise in ALT and AST with decreased MDA concentration and levels of SOD as compared to the corresponding artemether group values. Results of the present suggest that artemether has a harmful and stressful effect on hepatic tissue and the treatment with vitamin E may alleviate this toxicity.

Este experimento fue diseñado para estudiar los efectos de la administración oral de arteméter, la clase de medicamentos antipalúdicos de acción rápida, y el posible efecto protector de la vitamina E en el hígado de ratas albinas. Se utilizaron un total de 24 ratas albinas machos adultas y se dividieron en cuatro grupos. El grupo uno sirvió como control y las ratas en el grupo dos recibieron la dosis oral de arteméter diariamente durante 15 días. Los grupos tres y cuatro fueron tratados con arteméter, más dosis bajas y altas de vitamina E, respectivamente. Al final del experimento, se sacrificaron las ratas y se obtuvieron y procesaron los hígados para estudios histológicos, bioquímicos y estadísticos. El estudio histológico de los hepatocitos de ratas expuestas a arteméter mostró una desintegración casi completa de la mayoría de los contenidos celulares, excepto algunos mitocondrias y retículo endoplásmico rugoso. Además, el citoplasma de estas células tenía pocos lisosomas, muchas vacuolas y núcleos irregulares con distribución anormal de cromatina. Los sinusoides hepáticos estaban dilatados y llenos de sangre y vacuolas, y los conductos biliares tenían una estructura anormal. El tratamiento con dosis bajas y altas de vitamina E en forma concomitante con arteméter mejoró las lesiones histopatológicas hepáticas y su parénquima alcanzó una estructura casi normal. En cuanto a los cambios bioquímicos, la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) en ratas tratadas con arteméter se elevaron significativamente en comparación con el control. Los niveles de superóxido dismutasa (SOD) y malondialdehído (MDA) aumentaron significativamente en el hígado en ratas tratadas con arteméter. Sin embargo, la vitamina E mejoró el aumento de ALT y AST con una disminución de la concentración de MDA y los niveles de SOD en comparación con los valores correspondientes del grupo de arteméter. Los resultados del presente estudio sugieren que el arteméter tiene un efecto dañino y estresante sobre el tejido hepático y el tratamiento con vitamina E puede aliviar esta toxicidad.

Vitamin C administration attenuated artemether induced hepatic injury in rats / La aAdministración de vitamina C atenúa la lesión hepática inducida por artemeter en ratas

This research was designed to investigate the potential protective effect of vitamin C supplementation against hepatocyte ultrastructural alterations induced by artemether (antimalarial drug) administration. Twenty-four adult male albino rats were used in this study and were divided into four groups (n=6). Group I served as a control and rats in group II administrated artemether (4 mg/kg B.W) orally for three consecutive days. Group III administered artemether plus a low dose of vitamin C (2.86 mg/kg/l water) while group IV received artemether plusa high dose of vitamin C (8.56 mg/kg). At the end of the experimental period (14 days), the harvested liver tissues were examined by transmission electron microscopy (TEM), and blood samples were assayed for biomarkers of liver injury and oxidative stress. Artemether significantly (p<0.05) augmented biomarkers of liver injury such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and oxidative stress such as superoxide dismutase (SOD), Glutathione Peroxidase (GPX), and caused degeneration and damage of the rough endoplasmic reticulum and disrupted mitochondria. The blood sinusoids were also damaged with distortion of their canaliculi. Administration of vitamin C showed improvement of liver biomarkers, and liver parenchyma, especially in a high dose of vitamin C.We concludes that vitamin C is a partial protective agent against artemether-induced liver injury.

Esta investigación fue diseñada para investigar el posible efecto protector de la vitamina C contra las alteraciones ultraestructurales de los hepatocitos, inducidas por la administración de arteméter (medicamento antipalúdico). En el estudio se utilizaron 24 ratas albinas macho adultas y se dividieron en cuatro grupos (n = 6). El grupo I fue designado como control y las ratas en el grupo II se adminstró Arteméter (4 mg / kg de peso corporal) por vía oral durante tres días consecutivos. En el grupo III se administró arteméter, además de una dosis baja de vitamina C (2,86 mg / kg / l de agua) mientras que el grupo IV recibió arteméter más una dosis alta de vitamina C (8,56 mg / kg). Al final del período experimental (14 días), los tejidos hepáticos recolectados se examinaron por microscopía electrónica de transmisión (MET), y las muestras de sangre se analizaron en busca de biomarcadores de daño hepático y estrés oxidativo. El arteméter aumentó significativamente (p <0,05) los biomarcadores de daño hepático como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y estrés oxidativo como superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPX) y causó degeneración y daño de la retículo endoplásmico rugoso y mitocondrias alteradas. Los sinusoides sanguíneos también fueron dañados con la distorsión de sus canalículos. La administración de vitamina C mostró una mejoría de los biomarcadores hepáticos y el parénquima hepático, especialmente en una dosis alta de vitamina C. Concluimos que la vitamina C es un agente protector parcial contra la lesión hepática inducida por arteméter.

Vanadium inhibits Type 2 diabetes mellitus-induced aortic ultrastructural alterations associated with the Inhibition of dyslipidemia and biomarkers of inflammation in rats / El vanadio inhibe las alteraciones ultraestructurales aórticas inducidas por la diabetes mellitus Tipo 2 asociadas con la inhibición de la dislipidemia y los biomarcadores de inflamación en ratas

The potential inhibitory effect of the insulin mimicking agent, vanadium on type 2 diabetes mellitus (T2DM)induced alterations to the aorta ultrastructure associated with the suppression of dyslipedima and biomarkers of inflammation has not been investigated before. Therefore, we tested whether vanadium can protect against aortic injury induced secondary to T2DM possibly via the inhibition of blood lipid and inflammatory biomarkers. T2DM was induced in rats by a high-fat diet and streptozotocin (50 mg/ kg), and the treatment group started vanadium treatment five days post diabetic induction and continued until being sacrificed at week 10. Using light and electron microscopy examinations, we observed in the model group substantial damage to the aorta tissue such as damaged endothelium, degenerative cellular changes with vacuolated cytoplasm and thickened internal elastic lamina that were substantially ameliorated by vanadium. Administration of vanadium to diabetic rats also significantly (p<0.05) reduced blood levels of glucose, hyperlipidemia and biomarkers of inflammation (TNF-a, IL-6). We conclude that vanadium protects against T2DM-induced aortic ultrastructural damage in rats, which is associated with the inhibition of blood sugar and lipid and inflammatory biomarkers.

El potencial efecto inhibidor del agente imitador de la insulina, el vanadio en las alteraciones inducidas por la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en la ultraestructura de la aorta, asociada con la supresión de dislipidemia y los biomarcadores de inflamación no se ha investigado anteriormente. El objetivo fue estudiar las propiedades del vanadio para proteger contra la lesión aórtica inducida a la DM2, a través de la inhibición de los lípidos sanguíneos y los biomarcadores inflamatorios. La DM2 fue inducida en ratas con una dieta alta en grasas y estreptozotocina (50 mg / kg), y el grupo de tratamiento fue sometido a un régimen continuo con vanadio, cinco días después de la inducción diabética hasta ser sacrificadas en la semana 10. Se utilizaron exámenes de luz y microscopía electrónica en el grupo modelo y se observó un daño sustancial al tejido de la aorta, como también en el endotelio; los cambios celulares degenerativos con citoplasma vacuolado y lámina elástica interna engrosada mejoró sustancialmente con vanadio. La administración de vanadio a ratas diabéticas también redujo significativamente (p <0,05) los niveles sanguíneos de la glucosa, hiperlipidemia y los biomarcadores de inflamación (TNFa, IL-6). En conclusión, el vanadio protege contra el daño ultraestructural aórtico inducido por T2DM en ratas, que es asociado con la inhibición del azúcar en la sangre y los biomarcadores de lípidos y de inflamatorios.

Suppression of monosodium glutamate-induced acute kidney injury and renal ultrastructural damage in rats by vitamin E / Supresión de lesiones renales agudas inducidas por glutamato monosódico y daño ultraestructural renal en ratas por vitamina E

Food additives and flavour enhancers used in the food industry are potential health risks. We tested the hypothesis that the food additive and flavour enhancer, monosodium glutamate (MSG), which is the sodium salt of glutamic acid can induce ultrastructural alterations to the kidney, and the antioxidant vitamin E can protect against acute kidney injuries induced by a toxic dose of MSG in a rat model of the disease. The model group of rats received a daily dose of MSG (4 gm/kg) for 7 days, whereas the protective groups were either received a 100 mg/kg vitamin E plus MSG or 300 mg/kg vitamin E plus MSG for 7 days. Rats were then sacrificed on day 8. Transmission and light microscopy images revealed substantial kidney damage induced by MSG in the model group as demonstrated by degenerated epithelial cells with Pyknotic nuclei, swollen mitochondria, damaged brush margins, dilated tubules, and widening of Bowman's space with shrinkage and deformity of some glomeruli. Treatment of the model group with vitamin E showed a substantial protection of kidney tissue and renal ultrastructure by 300 mg/kg vitamin E compared to a partial protection by 100 mg/kg vitamin E. In addition, MSG significantly (p<0.05) increased serum levels of urea and creatinine, which were significantly (p<0.05) decreased with vitamin E. However, for serum creatinine, high doses of vitamin E (300 mg/kg) were more effective than lower doses (100 mg/kg) of vitamin E. These results indicate that vitamin E at 300 mg/kg effectively protects against MSG-induced acute kidney injury in rats.

Los aditivos alimentarios y los potenciadores del sabor utilizados en la industria alimentaria son riesgos potenciales para la salud. Probamos la hipótesis de que el aditivo alimentario y el potenciador del sabor, glutamato monosódico (MSG), la sal sódica del ácido glutámico, puede inducir alteraciones ultraestructurales del riñón, y que las propiedades antioxidantes de la vitamina E, pueden proteger contra las lesiones renales inducidas por una dosis tóxica de MSG en un modelo de rata. El grupo modelo de ratas recibió una dosis diaria de MSG (4 g / kg) durante 7 días, mientras que los grupos protectores recibieron una dosis de 100 mg / kg de vitamina E más MSG o 300 mg / kg de vitamina E más MSG durante 7 días. Las ratas se sacrificaron el día 8. Las imágenes de microscopía óptica y de transmisión revelaron un daño renal sustancial inducido por el MSG en el grupo modelo, como lo demuestran las células epiteliales degeneradas con núcleos picnóticos, mitocondrias hinchadas, bordes dañados, túbulos dilatados y ensanchamiento del espacio de Bowman, además de la deformidad de algunos glomérulos. El tratamiento del grupo modelo con vitamina E mostró una protección sustancial del tejido renal y la ultraestructura renal de 300 mg / kg de vitamina E en comparación con una protección parcial de 100 mg / kg de vitamina E. Además, el MSG aumentó significativamente (p <0,05) en el suero los niveles de urea y creatinina, disminuyeron significativamente (p <0,05) con la vitamina E. Sin embargo, para la creatinina sérica, las dosis altas de vitamina E (300 mg / kg) fueron más efectivas que las dosis más bajas (100 mg / kg) de vitamina E. Estos resultados indican que la vitamina E a 300 mg / kg protege eficazmente contra la lesión renal aguda inducida por MSG en ratas.

Ginger extract ameliorates renal damage in high fat diet-induced obesity in rats: biochemical and ultrastructural study / El extracto de jengibre mejora el daño renal en la obesidad inducida por la dieta alta en grasas en ratas: estudio bioquímico y ultraestructural

Obesity is a modifiable risk factor for the development and progression of kidney disease. Obesity may harm kidneys in individuals without hypertension, diabetes, or pre-existing renal disease. Ginger, Zingiber officinale, has many beneficial pharmaceutical benefits. This study aimed to evaluate the Zingiber officinale protective effect against obesity complications which induced by high fat diet and caused renal dysfunctions. The study period was two months, and the experimental animals' groups were four, 80 Wistar rats were appropriated similarly 20 animals/group: control group; ginger extract group (GE); high-fat diet (HFD); and GE+HFD group. Body and fat weight, creatinine, leptin, TNF-α, total antioxidants, renal histopathological and ultrastructure were investigated. Rats in group of HFD showed a significant increase (P<0.05) in the body and fat weights, creatinine, leptin and TNF-α, and significant decrease (P<0.05) in total antioxidants (TAS). Ginger administration significantly showed the protective restoring the altered parameters. Furthermore, rats co-treated with ginger extract improved the histopathological and ultrastructural renal injury induced by obesity. The study concluded that the ginger extract used could suppress and decrease the renal damage induced by high-fat diet as it possesses potential medicinal values.

La obesidad es un factor de riesgo modificable para el desarrollo y la progresión de la enfermedad renal. La obesidad puede dañar los riñones en personas sin hipertensión, diabetes o enfermedad renal preexistente. El jengibre, Zingiber officinale, tiene muchos beneficios farmacéuticos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto protector de Zingiber officinale en las complicaciones de la obesidad inducida por una dieta alta en grasas y las enfermedad renal. El período de estudio fue de dos meses, y los grupos de animales experimentales fueron cuatro, se asignaron 80 ratas Wistar de manera similar, 20 animales por grupo: grupo de control; grupo de extracto de jengibre (GE); dieta alta en grasas (DAG); y el grupo GE + DAG. Se evaluó el peso corporal y la grasa, creatinina, leptina, TNF-α, antioxidantes totales, histopatología renal y ultraestructura. Las ratas en el grupo de DAG mostraron un aumento significativo (P<0,05) en el peso corporal y de grasa, creatinina, leptina y TNF-a, y una disminución significativa (P<0,05) en los antioxidantes totales. La administración de jengibre mostró una protección significativa restaurando los parámetros alterados. Además, las ratas tratadas conjuntamente con extracto de jengibre mejoraron la lesión renal histopatológica y ultraestructural inducida por la obesidad. El estudio concluyó que el extracto de jengibre podría suprimir y disminuir el daño renal inducido por la dieta alta en grasas, ya que posee potenciales valores medicinales.

Pre-diabetes induces ultrastructural alterations in the large blood vessel aorta in rats / La prediabetes induce alteraciones ultraestructurales en la aorta de los grandes vasos sanguíneos en ratas

Excessive consumption of carbohydrate and fat increases the risk of cardiovascular disease. We sought to determine the potential ultrastructural alterations in large blood vessels induced by a high fat and fructose diet (HFD) in a rat model of prediabetes. Rats were either fed with HFD (model group) or a standard laboratory chow (control group) for 15 weeks before being sacrificed. The harvested thoracic aorta tissues were examined using transmission electron microscopy (TEM), and blood samples were assayed for biomarkers of pre-diabetes.TEM images showed that HFD induced profound pathological changes to the aortic wall layers, tunica intima and tunica media ultrastructures in the pre-diabetic rats as shown by apoptotic endothelial cells with pyknotic nuclei, damaged basal lamina, deteriorated smooth muscle cells that have irregular plasma membranes, shrunken nucleus with clumped nuclear chromatin, damaged mitochondria and few cytoplasmic lipid droplets and vacuoles. In addition, HFD significantly (p<0.05) decreased adiponectin and increased biomarkers of lipidemia, glycaemia, inflammation, oxidative stress, vascular injury such as soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), soluble vascular cell adhesion protein 1 (sVCAM-1), endothelin-1 (ET-1), and coagulation and thrombosis such as Von Willebrand factor (vWF), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), compared to normal levels of these parameters in the control group. Thus, we demonstrated that feeding rats with a HFDisable to develop a pre-diabetic animal model that is useful to study the aortic ultrastructural alterations.

El consumo excesivo de carbohidratos y grasas aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Intentamos determinar las posibles alteraciones ultraestructurales en los grandes vasos sanguíneos, inducidas por una dieta alta en grasas y fructosa (HFD) en un modelo de rata de prediabetes. Las ratas se alimentaron con HFD (grupo modelo) o una comida de laboratorio estándar (grupo de control) durante 15 semanas antes de ser sacrificadas. Los tejidos de la aorta torácica recolectados se examinaron mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM) y las muestras de sangre se analizaron para detectar biomarcadores de prediabetes. Las imágenes TEM mostraron que HFD indujo cambios patológicos profundos en las capas de la pared aórtica, túnica íntima y túnica media en la ratas pre-diabéticas como lo muestran las células endoteliales apoptóticas con núcleos picnóticos, lámina basal dañada, células musculares lisas deterioradas que tienen membranas plasmáticas irregulares, núcleo encogido con cromatina nuclear aglomerada, mitocondrias dañadas y pocas gotitas lipídicas citoplásmicas y vacuolas. Además, HFD presentó disminución significativa de adiponectina (p <0,05), y aumento de biomarcadores de lipidemia, glucemia, inflamación, estrés oxidativo, lesión vascular como la molécula de adhesión intercelular soluble 1 (sICAM-1), proteína de adhesión de células vasculares soluble 1 (sVCAM-1), endotelina 1 (ET-1), y la coagulación y la trombosis, como el factor de Von Willebrand (vWF), y el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI -1), en comparación con los niveles normales de estos parámetros en el grupo de control. Por tanto, la alimentación de ratas con HFD es capaz de desarrollar un modelo animal prediabético que es útil para estudiar las alteraciones ultraestructurales aórticas.

Vitamin E protects against hepatocyte ultrastructural damage induced by high fat diet in a rat model of pre-diabetes / La vitamina E protege contra el daño ultraestructural de los hepatocitos inducido por la dieta alta en grasas en un modelo de pre-diabetes en ratas

SUMMARY: We sought to investigate the potential protective effect of Vitamin E supplementation against hepatocyte ultrastructural alterations induced by high fat diet (HFD) in a rat model of pre-diabetes. Therefore, rats were either fed with HFD (model group) or a standard laboratory chow (control group) for 12 weeks before being sacrificed. The protective group fed on a HFD and started the treatment with vitamin E (100 mg/kg/day, i.p) from day 1 until being sacrificed at week 12. The harvested liver tissues were examined using transmission electron microscopy (TEM) and blood samples were assayed for biomarkers of liver injury and prediabetes. TEM images showed that HFD induced profound pathological changes to the hepatocyte ultrastructure as demonstrated by degenerated hepatocytes with damaged cytoplasm that have mitochondrial swelling, dilation of endoplasmic reticulum, blebbing of plasma membranes, and cytoplasmic accumulations of lipid droplets and vacuoles, which were substantially but not completely protected with vitamin E. In addition, HFD significantly (p<0.05) augmented biomarkers of liver injury and pre-diabetes such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), malondialdehyde (MDA), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), which were significantly (p<0.05) reduced with vitamin E except TNF-α and TC. Furthermore, none of these biomarkers were reduced to the control level by vitamin E. We conclude that vitamin E is a partial protective agent against HFD-induced liver injury and pre-diabetes.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue investigar el posible efecto protector de la administración de suplementos de vitamina E contra las alteraciones ultraestructurales de los hepatocitos inducidas por una dieta rica en grasas (DRG) en un modelo de prediabetes en ratas. Antes de ser sacrificadas las ratas fueron alimentadas con DRG (grupo modelo) o un alimento estándar de laboratorio (grupo control) durante 12 semanas. El grupo protector se alimentó con una DRG y comenzó el tratamiento con vitamina E (100 mg/kg/día, i.p) desde el día 1 hasta sacrificarlo en la semana 12. Los tejidos hepáticos recolectados se examinaron mediante microscopía electrónica de transmisión (MET) y se tomaron muestras de sangre y se analizaron los biomarcadores de daño hepático y prediabetes. Las imágenes de MET mostraron que el DRG indujo cambios patológicos profundos en la ultraestructura de los hepatocitos, como lo demuestran los hepatocitos degenerados con citoplasma dañado e hinchazón mitocondrial, dilatación del retículo endoplasmático, formación de ampollas en las membranas plasmáticas y acumulaciones citoplásmicas de gotas de lípidos y vacuolas, los que fueron sustancialmente protegidas con vitamina E. Además, DRG aumentó significativamente (p <0,05) los biomarcadores de daño hepático y prediabetes como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), malondialdehído (MDA), colesterol total (CT), triglicéridos (TG) y lipoproteína de colesterol de baja densidad (LDL-C), la cual se redujo significativamente (p <0,05) con vitamina E, excepto TNF-α y CT. Ninguno de estos biomarcadores se redujo al nivel de control por la vitamina E. Concluimos que la vitamina E es un agente protector parcial contra la lesión hepática inducida por DRG y la prediabetes.

Ghrelin improves the fine structure of atrial natriuretic factor (ANF) granules and intercalated disc junctions in experimentally-induced myocardial infarction in rats / La grelina mejora las estructuras finas de los gránulos de factor natriurético atrial (ANF) y las uniones intercaladas de disco en el infarto de miocardio inducido experimentalmente en ratas

Ghrelin is a novel growth hormone-releasing peptide administered to treat myocardial infarction (MI). However, the underlying mechanism of its protective effects against MI remains unclear. A total of sixty healthy Sprague Dawley male rats were included. The first one is the sham-operated control group were the rats that underwent the same surgical used to induce MI but without tying the left anterior descending coronary artery (LAD) and received normal saline (0.5 ml) as vehicle; the second MI model group were rats with LAD ligation and received normal saline (0. 5 ml) and the third one is MI+ghrelin group were rats that were exposed to surgery to induce MI but received ghrelin (100 µ/kg, orally, 2x/day). At the end of the experiment after 21 days post-MI, rats were sacrificed and processed for ultrastructural demonstration. Our experiment showed that ghrelin inhibited cardiomyocyte apoptosis. Concomitant administration of ghrelin with MI treated rats of this study appeared to show a considerable protection of the atrial tissues. This study revealed that the sarcoplasm was occupied by normal myofibrils with clear striations and others appeared with minor disruption. Normal distribution of atrionatriuretic factor (ANF) granules and well preserved mitochondrial integrity (preserved cristae, normal size and shape), nucleus chromatin arrangement and striated pattern of clear bands (Z and H) compared to the MI group. Intact intercalated disc with clear identification of fully formed fascia adherence and desmosomes with a reconstruction of gap junction (nexus) was also noticed. Atrial myocytes after myocardial infarction is often associated with subsequent heart failure, which could lead to a fatal outcome. In a rat model of experimental myocardial infarction, peripheral ghrelin administration attenuated myocyte dysfunction, well-preserved desmosome, adherent and gap junction of the intercalated disc and normally distributed ANF granules.

La grelina es un nuevo péptido liberador de hormona de crecimiento administrado para tratar el infarto de miocardio (IM). Sin embargo, el mecanismo subyacente de sus efectos protectores contra el IM aún no se conocen. Se incluyeron un total de 60 ratas macho Sprague Dawley saludables. En el grupo control se incluyeron ratas que fueron sometidas a una cirugía utilizada para inducir el IM, pero sin ligar la arteria coronaria descendente anterior izquierda (ACDAI) y recibieron suero fisiológico normal (0,5 ml) como vehículo; el segundo grupo modelo de IM fueron ratas con ligadura de ACDAI y recibieron suero fisiológico normal (0,5 ml); el tercer grupo estuvo formado por ratas con IM + grelina, expuestas a la cirugía para inducir IM pero luego recibieron grelina (100 m/kg, oralmente, 2x/día). Al final del experimento, 21 días después del infarto de miocardio, los animales fueron sacrificados y procesados para el estudio ultraestructural. Nuestro experimento mostró que la grelina inhibe la apoptosis de los cardiomiocitos. La administración concomitante de grelina en ratas con IM parece indicar una protección considerable de los tejidos atriales. Además, el estudio reveló que el sarcoplasma estaba ocupado por miofibrillas normales con estriaciones claras y otras con una alteración menor. Se encontró una distribución normal de los gránulos del factor natriurético atrial (FNA) e integridad mitocondrial bien conservada (crestas conservadas, tamaño y forma normales), disposición de la cromatina del núcleo y patrón estriado de bandas claras (Z y H) en comparación con el grupo IM. También se observó un disco intercalado intacto con una clara identificación de la adherencia de la fascia completamente formada y desmosomas con una reconstrucción de la unión gap (nexo). Los miocitos atriales, después de un infarto de miocardio, a menudo se asocian con insuficiencia cardíaca posterior, que podría conducir a un desenlace fatal. En un modelo de rata de infarto de miocardio experimental, la administración de grelina periférica atenuó la disfunción de miocitos, con conservación del desmosoma, adherencia y unión de la brecha del disco intercalado y una distribución normal de los los gránulos de FNA.

Development of a rat model of knee osteoarthritis by a combination of monoiodoacetate and streptozotocin / Desarrollo de un modelo de rata de osteoartritis de rodilla por una combinación de monoiodoacetato y estreptozotocina

SUMMARY: Osteoarthritis (OA) caused by ageing joints or as a secondary complication of diabetes is a common health problem. We sought to develop an animal model of OA induced by a combination of the chondrocyte glycolytic inhibitor mono-iodoacetate (MIA) and streptozotocin (STZ), the agent that induces diabetes mellitus. We then hypothesized that the extent of damages to the knee joint induced by this model can be greater than OA induced by either MIA or STZ. Rats were either injected with MIA (model 1) or STZ (model 2) or both agents (model 3). After 8 weeks, harvested tissues from the knee joint of these groups were examined using scanning and transmission electron microscopy. In addition, blood samples were assayed for tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin -6 (IL-6) that are known to be modulated in OA and diabetes. Compared to control group, substantial damages to the articular cartilage of the knee joint were observed in the three models with the severest in model 3. In addition, rats in model 3 showed significant (P<0.0001) increase in TNF-α and IL-6 compared to model 1 and 2. Thus, we have developed a new model of knee OA in rats that mimics a type of OA that is common among elderly people who have both, "ageing" joints and diabetes.

RESUMEN: La osteoartritis (OA) es un problema generalizado de salud a causa de un envejecimiento de las articulaciones, o bien de una complicación secundaria de la diabetes. El objetivo de este estudio fue desarrollar un modelo animal de OA inducido por una combinación dos drogas, un inhibidor de los condrocitos glucolíticos, el mono-iodoacetato (MIA), y la estreptozotocina (STZ), agente que induce la diabetes mellitus. Se consideró como hipótesis que el alcance de los daños a la articulación de la rodilla inducida por este modelo puede ser mayor que la OA inducida por MIA o STZ. Las ratas fueron inyectadas con MIA (grupo 1) o STZ (grupo 2) o ambos agentes (grupo 3). Se extrajeron muestras de la articulación de la rodilla de estos grupos al término de 8 semanas, y se examinaron mediante microscopía electrónica de barrido y de transmisión. Además, se analizaron muestras de sangre para el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6), que están moduladas en OA y en la diabetes. En comparación con el grupo control, se observaron daños sustanciales en el cartílago articular de la articulación de la rodilla en los tres modelos, encontrándose los daños más severos en el grupo 3. Además, las ratas del grupo 3 mostraron un aumento significativo (P <0,0001) de los niveles de TNF-α e IL- 6, en comparación con los grupos 1 y 2. Hemos desarrollado un nuevo modelo de OA de rodilla en ratas que imita un tipo de OA el cual, además de la diabetes, es común entre las personas mayores con un nivel importante de daño en las articulaciones.

Differential therapeutic effects of Crataegus aronia and simvastatin on the hepatocyte ultrastructure in hepatic steatosis / Efectos terapéuticos diferenciales de Crataegus aronia y simvastatina sobre la estructura del hepatocito en la esteatosis hepática

Complications of fat accumulation in liver, hepatic steatosis such as liver cirrhosis and liver failure are among the common public health problems. We sought to investigate the damage to the hepatocyte ultrastructure induced by high fat diets (HFD) and compared the therapeutic effects at the cellular level of two antioxidant and lipid lowering agents; Crataegus aronia extracts and simvastatin on hepatic steatosis. Rats were either fed with HFD (model group) or low fat diets (LFD) (control group) for 15 weeks before being sacrificed and therapeutic groups started the treatment with these agents after week 11 until the sacrifice day. Harvested liver tissues were examined using transmission electron microscopy (TEM) and liver homogenates were assayed for markers of anti-oxidative stress that are known to be modulated in liver injury. TEM examinations of the model group showed a profound damage to the hepatocytes compared to the control group as demonstrated by steatosis, damaged mitochondria and vaculated cytoplasm, disrupted rough and smooth endoplasmic reticulum and nuclear membrane, dilated intercellular space between hepatocytes, and alterations in lysosomes. In addition, HFD ameliorated the anti-oxidant glutathione (GSH) and augmented the oxidative stress TBARS biomarkers. Both Crataegus aronia and simvastatin significantly reduced lipids and TBARS, and treated damage to hepatic cells, but hepatocyte structures were differentially responded to these agents. However, only Crataegus aronia induced GSH (p=0.001). We conclude that HFD-induced hepatic steatosis caused a substantial damage to the hepatocyte's ultrastructures, and Crataegus aronia and simvastatin treatments differentially reversed hepatic injuries.

Las complicaciones de la acumulación de grasa en el hígado, la esteatosis hepática como la cirrosis hepática y la insuficiencia hepática se encuentran entre los problemas comunes de salud pública. Se intentó investigar el daño a la ultraestructura de los hepatocitos inducido por la dieta alta en grasas (DAG) y se compararon los efectos terapéuticos a nivel celular de dos antioxidantes y agentes hipolipemiantes; Extracto de Crataegus aronia y simvastatina sobre esteatosis hepática. Las ratas fueron alimentadas con DAG (grupo modelo) o dieta baja en grasa (DBG) (grupo control) durante 15 semanas antes de sacrificarse y los grupos terapéuticos comenzaron el tratamiento con estos agentes después de la semana 11 hasta el día del sacrificio. Se examinaron los tejidos hepáticos usando microscopía electrónica de transmisión (MET) y se analizaron homogeneizados de hígado para marcadores de estrés anti-oxidativo, que se sabe están modulados en la lesión hepática. Los exámenes MET del grupo DAG mostraron un grave daño de los hepatocitos en comparación con el grupo control, demostrado por esteatosis, daño mitocondrial y citoplasma vacío, retículo endoplásmico rugoso y liso y membrana nuclear, el espacio intercelular dilatado entre hepatocitos y alteraciones en los lisosomas. Además, DAG mejoró el anti-oxidante glutatión (GSH) y aumentó el estrés oxidativo TBARS biomarcadores. Tanto Crataegus aronia como simvastatina redujeron significativamente los lípidos y TBARS, trataron el daño a las células hepáticas, pero las estructuras de hepatocitos respondieron diferencialmente a estos agentes. Sin embargo, sólo Crataegus aronia indujo GSH (p = 0,001). Concluimos que la esteatosis hepática inducida por HFD causó un daño sustancial a la ultraestructura del hepatocito y los tratamientos de Crataegus aronia y simvastatina diferenciaron las lesiones hepáticas.

Reversible effect of high altitude on rat testis morphology and spermatogenesis: histological and ultrastructural study / Efecto reversible de la altitud elevada sobre la morfología y espermatogénesis en el testículo de rata: estudios histológico y ultraestructural

The study was carried out at two different altitudes in the southern region of Saudi Arabia: Abha, 2,800 meters above sea level, the high altitude (HA) area and Jazan, 40 meters above sea level the low altitude (LA) area. Following exposure to high altitude, testes of rats revealed various types of atrophy and degeneration in the seminiferous tubules and in the interstitial tissue. There was detachment of the basal laminae of the tubules and a profound decrease in cellularity. When rats were brought back to their habitat (LA) and later examined, many tubules showed normal population of cells including spermatids and spermatozoa. Well-arranged epithelium was seen in most of the seminiferous tubules of these animals, normal interstitial space and no detachment of the basal lamina. Apparently complete recovery had been achieved ultrastructurally, in hypoxic group; some spermatogenic cells lost their normal architecture, being irregular in shape with some features of necrosis, such as shrinkage and pyknotic nuclei characterized by chromatin condensation. Significant decrease in epithelial height was noticed in these animals (P <0.05). Also, the diameter of the tubules showed slight decrease with concomitant increase in interstitial spaces.

El estudio se realizó en dos ciudades con alturas diferentes en la región sur de Arabia Saudita: Abha, a 2.800 metros sobre el nivel del mar, una zona de gran altura (GA) y Jazan, a 40 metros sobre el nivel del mar, área de baja altitud (BA). Después de la exposición a una gran altura, los testículos de ratas revelaron varios tipos de atrofia y degeneración en los túbulos seminíferos y en el tejido intersticial. Hubo desprendimiento de la lámina basal de los túbulos y una disminución profunda en la celularidad. Cuando las ratas fueron devueltas a su hábitat (BA) y posteriormente examinadas, muchos túbulos mostraron un número normal de células, incluyendo espermáticas y espermatozoides. El epitelio se observó normal en la mayoría de los túbulos seminíferos de estos animales, con el espacio intersticial normal y sin desprendimiento de la lámina basal. Al parecer, se logró una recuperación ultraestructural completa en el grupo de hipoxia; algunas células de espermatogénesis perdieron su arquitectura normal, siendo de forma irregular con algunas características de necrosis, como la contracción y núcleos picnóticos caracterizados por condensación de la cromatina. Se observó disminución significativa en la altura del epitelio en estos animales (P <0,05). Además, el diámetro de los túbulos mostró una ligera disminución con aumento concomitante en los espacios intersticiales.